喹諾酮類藥物。喹諾酮類藥物是人工合成的含4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)、對細(xì)菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用的 廣譜抗生素。第三代喹諾酮類抗菌藥物主要有環(huán)丙沙星、蒽諾沙星、沙拉沙星、單諾沙星和二氟沙星等。它們一般為白 色或淡黃色晶型粉末,多數(shù)屬于酸堿兩性化合物,對光照、 溫度和酸、堿均具有極好的穩(wěn)定性,無論是長時間室溫存放 或是在強(qiáng)烈光照、高溫或高濕條件下均具有極其良好的穩(wěn)定性。
喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣,對革蘭氏陽性菌和革蘭氏 陰性菌、綠膿桿菌、支原體、衣原體等均有作用;滅菌力強(qiáng), 在體外很低的濃度即可顯示高度的抗菌活性;吸收快、體內(nèi) 分布廣泛;抗菌作用獨特,與其他抗菌藥無交叉耐藥性等特 點,被廣泛用于人和動物疾病的治療,由于喹諾酮類藥物在 動物機(jī)體組織中的殘留,人食用動物組織后喹諾酮類抗生素 就在人體內(nèi)殘留蓄積,造成人體疾病對該藥物的嚴(yán)重耐藥性, 影響人體疾病的治療。
人類長期食用含較低濃度QNs藥物的 動物性食品、中成藥保健食品等,容易誘導(dǎo)耐藥性的傳遞, 從而影響該類藥物的臨床療效。因此,喹諾酮類藥物殘留問題越來越引起人們的關(guān)注。聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織 食品添加劑專家聯(lián)席委員會、歐盟都已制定了多種喹諾酮類藥物在動物組織中的最高殘留限量。
美國FDA于2005年宣布禁止用于治療家禽細(xì)菌感染的抗菌藥物蒽諾沙星的銷售和使用。我國批準(zhǔn)在獸醫(yī)臨床應(yīng)用的喹諾酮類抗菌藥物有環(huán)丙 沙星(環(huán)丙氟哌酸)、蒽諾沙星(乙基環(huán)丙氟哌酸)、達(dá)氟 沙星(單諾沙星)、二氟沙星(雙氟哌酸)、沙拉沙星等, 其中后面4種是動物專用的氟喹諾酮類藥物。于2002年規(guī)定了環(huán)丙沙星、單諾沙星、蒽諾沙星、沙拉沙星、二氟沙 星、惡喹酸和氟甲喹等7種QNs藥物在動物肌肉組織中的 最高殘留限量為10/500微克/千克。2016年農(nóng)業(yè)部開始將 諾氟沙星(氟哌酸)、培氟沙星(甲氟哌酸)、氧氟沙星 (氟嗪酸)、洛美沙星列入禁用藥物名單。
喹諾酮類藥物殘留對健康的影響。由于喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣、滅菌力強(qiáng)的特點,曾經(jīng)被廣泛用于動物的 多種感染性疾病的預(yù)防和治療。其中氟喹諾酮類藥物在食源 性動物中應(yīng)用最廣泛,大部分動物源性食品中均有此類藥物殘留。但部分細(xì)菌尤其是金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、大腸 桿菌、沙門氏菌屬和志賀氏菌屬、綠膿桿菌等對喹諾酮類抗 菌藥物產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致該類藥物用量加大,殘留增加。
喹諾酮類藥物雖然具有毒副作用小、安全范圍大的優(yōu)點, 但在動物體內(nèi)分解緩慢,若過量使用或使用不當(dāng),將造成動 物源性食品中喹諾酮類藥物的殘留。
人若長期攝人殘留有這些藥物的食品后,可能產(chǎn)生一些不良反應(yīng):①對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響:主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、焦 慮、煩躁、失眠、步態(tài)不穩(wěn)、驚厥、神經(jīng)過敏等;②對消化系統(tǒng)有影響:如劑量過大,導(dǎo)致惡心、嘔吐、 食欲下降、腹痛、腹瀉等;③過敏反應(yīng):特別是陽光直射時可能導(dǎo)致瘙癢、紅斑、 光敏性皮炎等;④在尿中可形成結(jié)晶:尤其是使用劑量過大或飲水不足 時更易發(fā)生,可能損傷尿道;⑤對幼年動物的軟骨和負(fù)重關(guān)節(jié)的生長造成損傷:導(dǎo)致關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹等;⑥動物實驗發(fā)現(xiàn),給雛雞高濃度的喹諾酮類藥物飲水或 長時間混飼,易導(dǎo)致肝細(xì)胞變性或壞死的肝細(xì)胞損害,以環(huán) 丙沙星尤為明顯;⑦實驗室研究還表明,蒽諾沙星在實驗動物中顯示一定 的致突變和胚胎毒作用,二氟沙星和單諾沙星對大鼠有潛在 的致癌作用。
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